Семаглутид — синтезированный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), или, как его еще называют, агонист рецепторов ГПП-1.
Когда человек ест, клетки кишечника выделяют ГПП-1, который:
Стимулирует поджелудочную железу вырабатывать инсулин, но только когда уровень сахара в крови повышается.
Подавляет выработку глюкагона - гормона, который повышает сахар в крови.
Действует на центры аппетита в мозге, усиливая чувство сытости и снижая голод.
Замедляет опорожнение желудка, что помогает чувствовать насыщение дольше и не переедать.
Семаглутид — это физиологический вариант природного гормона. Он действует дольше, чем собственный ГПП-1, благодаря модифицированной структуре, которая защищает его от быстрого разрушения в организме[1].
Механизм действия
Действие семаглутида можно описать как комплексное, влияющее на несколько систем в организме.
1. Влияние на поджелудочную железу (сахароснижающее действие)
Увеличение выработки инсулина. Семаглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы. Это стимулирует их вырабатывать больше инсулина, но, что крайне важно, только при повышенном уровне глюкозы[2]. Благодаря этому снижается риск гипогликемии (слишком низкого уровня сахара в крови).
Снижение выработки глюкагона. Одновременно семаглутид подавляет выработку глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы[1]. Глюкагон заставляет печень выделять запасы глюкозы в кровь, тем самым повышая ее уровень. Подавляя этот гормон, семаглутид помогает предотвратить избыточное поступление сахара в кровь.
2. Влияние на пищеварительную систему
Замедление опорожнения желудка. Семаглутид замедляет скорость, с которой пища покидает желудок и попадает в кишечник[3]. Это приводит к более медленному и постепенному поступлению глюкозы в кровь после еды. Кроме того, это помогает быстрее насытиться меньшими порциями и способствует снижению общего потребления калорий.
3. Влияние на головной мозг
Снижение аппетита. Семаглутид воздействует на центры в головном мозге, которые отвечают за контроль аппетита и насыщения[4]. Это приводит к снижению чувства голода, ускорению насыщения при небольших порциях и уменьшению тяги к еде, особенно к высококалорийной пище.
Показания
Препараты с действующим веществом семаглутид назначаются врачами по показаниям.
1
Сахарный диабет 2 типа
Основное и первоначальное показание для семаглутида. Он используется для улучшения гликемического контроля (уровня сахара в крови) у взрослых пациентов с СД2 в дополнение к диете и физическим упражнениям[1, 2].
- Монотерапия, когда другие сахароснижающие препараты не подходят или противопоказаны.
- Комбинированная терапия в сочетании с другими препаратами, такими как метформин, сульфонилмочевина или инсулин, для достижения целевых показателей гликированного гемоглобина (HbA1c)[5].
2
Снижение риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий*
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний[6, 7].
*серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.
3
Лечение ожирения и избыточной массы тела
Семаглутид в более высокой дозировке (препарат Велгия® и Велгия эко®) одобрен для лечения ожирения. Он показан для взрослых с:
- Ожирением (индекс массы тела, ИМТ ≥ 30 кг/м²)
- Избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) при наличии сопутствующих заболеваний, связанных с весом, таких как гипертония или дислипидемия[8, 9].
Противопоказания
Большинство лекарств имеют ограничения, которые необходимо строго соблюдать. Препараты с семаглутидом не являются исключением. Перед тем как выписать рецепт, врачу следует уточнить о возможных противопоказаниях:
Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
Синдром множественных эндокринных неоплазий 2 типа (МЭН 2). Это редкое генетическое заболевание, которое повышает риск развития МРЩЖ и других опухолей.
Повышенная чувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ. Если у пациента есть аллергическая реакция на семаглутид, его применение противопоказано.
Беременность и кормление грудью. Семаглутид противопоказан к использованию во время беременности. Пациенткам репродуктивного возраста, планирующим беременность, рекомендуется прекратить прием семаглутида как минимум за два месяца до планируемой беременности. Также не следует применять его в период грудного вскармливания.
Нежелательные реакции
Важно понимать, что большинство побочных реакций предсказуемы, обычно легкие или умеренные и чаще всего возникают в начале терапии.
Наиболее распространенные побочные реакции на прием препаратов в семаглутидом:
Тошнота
Рвота
Диарея
Запор
Боль в желудке (брюшной полости)
Несколько советов, которые могут оказаться полезными, чтобы избежать тошноты при приеме препарата:
есть нежирную пищу: крекеры, тосты, рис
сократить размер порции
избегать жареной, жирной, сладкой еды
не ложиться сразу после еды
выйти на улицу и подышать свежим воздухом
пить больше воды
Дозировки для лечения сахарного диабета 2 типа
В этом случае семаглутид используется для улучшения гликемического контроля, он вводится в виде подкожных инъекций Квинсенты.
Начальная доза
0,25 мг один раз в неделю в течение первых 4 недель. Эта доза является стартовой и предназначена для минимизации побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Титрование дозы
После 4 недель доза увеличивается до 0,5 мг один раз в неделю.
Терапевтическая доза
Терапевтическая доза для достижения лучшего контроля уровня глюкозы может быть увеличена до 1 мг один раз в неделю[5, 11].
Исследования
- Nauck, M. A., Meier, J. J. (2018). The GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide incretin system in health and disease. Molecular Metabolism, 18, 1-13. doi:10.1016/j.molmet.2018.06.002.
- Buse, J. B., Rosenstock, J., Sesti, G., et al. (2016). Liraglutide and the Regulation of Postprandial Glucose Metabolism: A Review of the Evidence. Diabetes, Obesity and Metabolism, 18(11), 1083-1094.
- Meier, J. J., Nauck, M. A. (2005). Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and the regulation of human food intake. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 8(3), 299-305.
- Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., et al. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002.
- Pratley, R. E., et al. (2018). Diabetes Care, 41(5), 1109–1118.
- Marso, S. P., et al. (2016). New England Journal of Medicine, 375(19), 1834–1844.
- Husain, M., et al. (2019). The Lancet Diabetes & Endocrinology, 7(10), 762-772.
- Wilding, J. P. H., et al. (2021). New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002.
- Davies, M., et al. (2021). The Lancet, 397(10278), 919-928.
- Diabetes, Obesity and Metabolism. (2020). Semaglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, in the treatment of type 2 diabetes: a narrative review.
- Ahmann, A. J., et al. (2017). A randomized, controlled, phase 3a trial comparing once-weekly subcutaneous semaglutide to once-daily liraglutide in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 19(5), 682–692.
- Rubino, D., et al. (2021). Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on body composition in adults with overweight or obesity. JAMA, 326(3), 227-238.
